Širokoj međunarodnoj publici postao je poznat kao dr Gregori Haus, briljantni, cinični i krajnje neprijatni lekar iz serije House M.D, koju je predvodio od 2004. do 2012. godine. Za ovu ulogu osvojio je, između ostalog, dva Zlatna globusa, a dobio je i brojne nominacije za Emi nagrade.
